Статистика

Онлайн всего: 1

Гостей: 1

Пользователей: 0

Воскресенье, 12.05.2024, 18:20
Приветствую Вас Гость

Форма входа

Поиск

Календарь

Архив записей

Друзья сайта

Официальный блог

Сообщество uCoz

FAQ по системе

Инструкции для uCoz

Мой сайт

Главная » 2013 » Декабрь » 29 » Экспериментальный стрептококковый гломерулонефрит и миокардит: роль igg fc-связывающих белков в их индукции ::

20:35

Экспериментальный стрептококковый гломерулонефрит и миокардит: роль igg fc-связывающих белков в их индукции ::

сердечной и почечной тканях. Настоящая работа является логическим продолжением
проводимых в Отделе молекулярной микробиологии исследований по доказательству способности
IgG Fc-связывающих белков индуцировать экспериментальные иммунопатологические процессы в
почечной и сердечной тканях для уточнения их патогенетических механизмов.
Цель работы заключалась в получении доказательств патогенетической роли стрептококковых
IgG
Fc-связывающих
М
подобных
белков
в
инициации
экспериментальных
иммунопатологических процессов.
Задачи исследования:
1.
Дать
сравнительную
оценку
экспериментальных
моделей
изучения
патогенеза
стрептококкового гломерулонефрита, для этого:
- адаптировать на кроликах «мышиную» модель стрептококкового гломерулонефрита с
использованием подкожно имплантированных тканевых камер;
- исследовать способность стрептокиназы в опытах in vitro трансформировать плазминоген
различной видовой специфичности в плазмин.
2. Исследовать способность изогенных мутантов стрептококка группы А типа М22, дефицитных
по генам (emm и mrp), ответственным за синтез стрептококковых IgG Fc – связывающих М
подобных белков, индуцировать экспериментальный гломерулонефрит и миокардит у кроликов.
3. Изучить способность стрептококков группы А типа М12 связывать иммунные комплексы и
определить роль подобного связывания в индукции экспериментального гломерулонефрита.
4. Исследовать способность Fc фрагментов IgG блокировать развитие у кроликов
стрептококкового гломерулонефрита.
5. Определить роль стрептококковых IgG Fc-связывающих М подобных белков в индукции
иммунного воспаления в миокарде и развитии экспериментального миокардита.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые получены данные по
сравнительной характеристике двух экспериментальных моделей стрептококкового
гломерулонефрита. С этой целью «мышиная» модель с подкожно имплантированными тканевыми
камерами была адаптирована к использованию на кроликах. Было установлено, что:
- высокая летальность кроликов при введении им «живых» клеток высоко вирулентного
стрептококка типа М1 ограничивает использование более широкого набора штаммов
стрептококков в экспериментах по исследованию их «нефритогенной» потенции;
- создание локального очага инфекции в подкожно имплантированных тканевых камерах
позволяет делать акцент в основном на роли экстрацеллюлярных продуктов микробной клетки, и
не оценивает роль основных факторов патогенности стрептококков, к которым в первую очередь
следует отнести IgG Fc-связывающие М подобные белки.

4
Таким образом, модель экспериментального гломерулонефрита, разработанную в Отделе
молекулярной микробиологии, можно считать более адекватной патологии человека.

Введение стрептококков группы А типов М1 и М22 и их ska- изогенных мутантов в
тканевые камеры не выявило роли стрептокиназы в индукции гломерулонефрита у кроликов, так
как: а) не было установлено разницы в «нефритогенной» активности между исходными штаммами
и их ska- изогенными мутантами; б) стрептокиназа из указанных штаммов стрептококков не
обладала способностью трансформировать плазминоген кролика в плазмин.

Впервые исследована способность стрептококков группы А типа М12, референс-штамма и
клинических
изолятов,
выделенных
от
больных
с
острым
постстрептококковым
гломерулонефритом,
взаимодействовать
с
искусственно-образованными
иммунными
комплексами. Только клинический изолят, также как и референс-штамм, связывающие в опытах in
vitro иммунные комплексы, были способны при введении кроликам индуцировать деструктивно-
дегенеративные изменения в почечной ткани, характерные для мембранозно-пролиферативного
гломерулонефрита.

Впервые показана способность Fc фрагментов IgG кролика и человека, но не Fab
фрагментов
IgG,
введенных
животным
на
начальной
стадии
экспериментального
гломерулонефрита, блокировать его дальнейшее развитие.

Впервые получены генетические доказательства роли IgG Fc-связывающих М подобных
белков Emm22 и Mrp22 в инициации и развитии поражений почечных гломерул и миокарда.

Работа носит экспериментально-теоретический характер. Проведенные исследования
являются вкладом в изучение общих патогенетических механизмов иммунопатологических
процессов стрептококковой этиологии. Полученные данные доказывают ведущую роль IgG Fc-
связывающих М подобных белков в патогенезе экспериментальных гломерулонефрита и
миокардита.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Исследование патогенетических механизмов развития иммунопатологических процессов
стрептококковой этиологии зависит от выбора оптимальной экспериментальной модели, наиболее
адекватной патологии человека.
2. «Нефритогенная» активность IgG Fc-негативных стрептококков группы А типа М12
обусловлена их способностью связывать иммунные комплексы. Только штаммы, связывающие
иммунные комплексы, были способны индуцировать гломерулонефрит у кроликов.
3. Введение кроликам Fc фрагментов гомологичного или гетерологичного IgG на ранних этапах
развития патологического процесса в почечной ткани, обусловленного стрептококком группы А,
приводило к подавлению проявлений деструктивно-дегенеративных изменений в почечных
гломерулах.

5

Источник: dis.podelise.ru

1
2
3
4
5

Просмотров: 321 | Добавил: givelf | Рейтинг: 0.0/0

Всего комментариев: 0

Copyright MyCorp © 2024

Конструктор сайтов - uCoz