Оценка клинической и биохимической эффективности озонотерапии.
Клиническая эффективность терапии оценивалась по сокращению продолжительности симптомов после лечения (рисунок 2).
Рисунок 2 – Продолжительность основных клинических симптомов на фоне различных методов лечения (в днях, М±m ,* - р
Включение озонотерапии в лечение больных субкомпенсированным бруцеллезом позволило уменьшить по сравнению с традиционной терапией продолжительность суставных болей, потливости, слабости, кардиалгий (р
Полнота клинической ремиссии оценивалась по следующим критериям: угасание всех проявлений бруцеллеза - полная клиническая ремиссия, сохранение непостоянных субъективных клинических признаков – неполная клиническая ремиссия (таблица 7). После традиционного лечения 40,0% больных с декомпенсацией жаловались на суставные боли в связи с переменой погоды, слабость к вечеру. После озонотерапии подобные симптомы отметили 16,1% больных.
Таблица 7 - Оценка полноты клинической ремиссии у больных хроническим бруцеллезом при различных методах терапии (в %)
Ремиссия
Декомпенсация
Субкомпенсация
Традиционное лечение, n=25
Озонотерапия,
n=31
Традиционное лечение, n=25
Озонотерапия,
n=30
Чел.
%
Чел.
%
Чел.
%
Чел.
%
Полная
15
60,0
26
83,9*
18
72,0
28
93,3*
Неполная
10
40,0
5
16,1*
7
28,0
2
6,45*
Примечание: * - разница между группами достоверна
В фазе субкомпенсации неполный эффект терапии с сохранением признаков бруцеллеза (ноющие боли в суставах, мышцах, потливость) отметили 7 традиционно пролеченных больных (28,0%) и 2 человека (6,45%) из получивших озон, полная клиническая ремиссия была у 18 человек (72,0%) и 28 (93,3%) соответственно, р
При изучении отдаленных эффектов терапии учитывали частоту случаев сохранения полной клинической ремиссии за период наблюдения, результаты представлены на рисунке 3.
Рисунок 3 – Частота полной клинической ремиссии у больных хроническим бруцеллезом в различные сроки обследования (% больных,* - р
Как видно на рисунке, положительное влияние озонотерапии сохраняется независимо от степени компенсации процесса в сроки обследования 3, 6, 12 месяцев, с постепенным угасанием эффекта к концу года.
Исследование состояния вегетативной нервной системы выявило функциональные нарушения, определяющиеся преобладанием тонуса парасимпатического отдела и нарушение согласованного функционирования сердечно-сосудистой системы и системы органов дыхания, вегетативная реактивность больных была снижена.
Таким образом, клиническое обследование показало, что включение озонотерапии в лечение больных хроническим бруцеллезом сокращает сроки реконвалесценции, увеличивает долю случаев полной клинической ремиссии и улучшает показатели функционирования ВНС. Оценка результатов лечения в течение года также показала преимущества терапии с включением озона - полная клиническая ремиссия сохранялась дольше.
При оценке динамики показателей ПОЛ на фоне озонотерапии больных с субкомпенсацией процесса (таблица 8) отмечено статистически значимое понижение уровня диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. В обеих группах нормализовался уровень NO; понижалось содержание молекул средней массы - в группе озонотерапии на 14,3% больше.
Таблица 8 – Динамика показателей ПОЛ, молекул средней массы у больных хроническим бруцеллезом на фоне различных методов лечения (Мm)
Показатель
Традиционное лечение, n=25
Озонотерапия, n=30
р1
Здоровые
n=30
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
ДК,
у.е.
в мл плазмы
Субкомп.
6,35±0,65
5,65±0,12
*** р>0,05
6,47±0,54
4,60±0,33** р
2,28±
0,12
Декомп.
7,61±0,22
7,06±0,35
*** р>0,05
7,56±1,10
5,10±0,12* р
МДА,
нМ в мл сыво
ротки
Субкомп.
1,05±0,05
0,99±0,03** р>0,05
0,95±0,09
0,68±0,10 р
0,73±
0,04
Декомп.
1,22±0,09
0,95±0,10* р
1,18±0,02
0,83±0,12 р
>0,05
NO,
мкг / мл
Субкомп.
0,66±0,11
1,08±0,12 р
0,64±0,18
1,21±0,16 р
>0,05
1,10±
0,08
Декомп.
1,58±0,17
2,35±0,33* р
1,64±0,15
1,20±0,10 р
МСМ, у.е.
Субкомп.
0,283±
0,026
0,280±0,011* р>0,05
0,289±
0,019
0,240±0,014* р
0,185±
0,015
Декомп.
0,296±
0,021
0,241±0,021* р>0,05
0,293±
0,016
0,235±0,008* р
>0,05
Примечание: р - достоверность различий до и после лечения, р1 – между группами сравнения, * – с контролем (* - p
При декомпенсации после озонотерапии снизилось содержание диеновых конъюгатов, нормализовался уровень малонового диальдегида и окиси азота (р
Таким образом, озонотерапия больных хроническим бруцеллезом восстанавливает баланс в системе липопероксидации, что проявляется снижением уровня токсичных продуктов ПОЛ и нормализацией содержания оксида азота, и купирует явления эндотоксикоза, что проявляется снижением уровня молекул средней массы.
Заключение.
В результате проведенных исследований сделаны следующие выводы:
У больных хроническим бруцеллезом иммунопатологические сдвиги тесно связаны с состоянием системы перекисного окисления липидов и уровнем эндогенной интоксикации: более глубокие нарушения иммунитета у больных в фазе декомпенсации сопровождаются накоплением токсичных вторичных продуктов липопероксидации и значительным повышением уровня среднемолекулярных пептидов; у больных с субкомпенсацией процесса дисфункция иммунитета менее выражена и сопряжена с повышением уровня первичных гидроксилипидов и умеренным увеличением концентрации среднемолекулярных пептидов.
При диагностике иммунопатологии у больных хроническим бруцеллезом независимо от степени компенсации наиболее информативным является показатель соотношения -ИФН./.IL10, позволяющий оценить направление дифференцировки Th клеток и степень активации макрофагов. Также высокой информативностью отличаются показатели уровня ФНО-, иммунорегуляторный индекс, показатель завершенности фагоцитоза.
Включение озонотерапии в комплекс лечения улучшает состояние иммунитета больных хроническим бруцеллезом: повышается уровень CD3+, CD4+ лимфоцитов, иммунорегуляторный и лейкоцитарно / Т-лимфоцитарный индексы, содержание -ИФН и соотношение -ИФН./.IL10, показатели завершенности фагоцитоза и НСТ-теста, снижается уровень цитокинов IL4 и IL10, содержание циркулирующих иммунных комплексов, что лежит в основе клинических эффектов озонолечения.
Озонотерапия больных хроническим бруцеллезом позволяет сократить по сравнению с традиционным лечением продолжительность ряда симптомов, нормализовать показатели функционирования вегетативной нервной системы, увеличить долю случаев и длительность полной клинической ремиссии. Озонотерапия способствует понижению уровня эндогенной интоксикации, нормализует процессы перекисного окисления липидов, что положительно сказывается на течении заболевания.
Рекомендации по использованию результатов.
Больным хроническим бруцеллезом для повышения эффективности терапии рекомендуется назначать пятидневный курс озонотерапии с концентрацией озона, повышаемой от 2500 до 4500 мкг/л, внутривенно капельно, с пробой на переносимость.
В качестве лабораторных критериев эффективности озонотерапии рекомендуется использовать повышение соотношения -ИФН./.IL10, показателя завершенности фагоцитоза, снижение уровня молекул средней массы и малонового диальдегида в сыворотке крови.
Список опубликованных по теме диссертации работ.
Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Эффекты озонотерапии при хроническом бруцеллезе // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, Семипалатинск, 2005. – С.93-94.
2. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н. Иммунокорригирующие эффекты озонотерапии хронических форм бруцеллеза // Материалы республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии», г. Актобе, 2006. - С.195-196.
3. Кожахметова Д.К. Влияние озонолечения на течение сопутствующих заболеваний у больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, Семипалатинск, 2007. – С.84-85.
4. Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н., Кожахметова Д.К., Курмангалиева К.Б., Дауменова З.Б., Жумабаева Г.Т. Клинико-иммунологические эффекты озонотерапии в комплексном лечении инфекционных больных // Материалы республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной теоретической, клинической медицины и медицинского образования», посвященной 50-летию ЗКГМА им. М. Оспанова, Актобе, 2007. – С.153-154.
5. Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Состояние системы фагоцитоза у больных хроническим бруцеллезом на фоне озонолечения // Материалы 2-ой международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагоприятных регионов», посвященной 55-летию СГМА, г. Семей, 2008. – С.156.
6. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Сарбасова Б.Ж.. Применение озонотерапии для коррекции астеновегетативного синдрома у больных хроническим бруцеллезом // Тезисы международной научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии», Алматы, 2008. – С.78.
7. Курмангалиева К.Б., Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Озон терапиясыны бруцеллез науастарындаы фагоцитоз жуйесіні корсеткіштеріне сері..//..Тезисы международной научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии», Алматы, 2008. – С.89.
8. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н. Оценка динамики содержания CD16 лимфоцитов при озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, г. Семей, 2008. - С.81.
9. Кожахметова Д.К., Сарбасова Б.Ж.., Курмангалиева К.Б. Оценка клинической эффективности озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, г. Семей, 2008 – С.80.
10. Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Опыт озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего», Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова, Украина, Винница, 2008. – С.35.
11. Курмангалиева К.Б., Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Бруцеллезді азіргі кездегі аым ерекшелікткрі // Наука и здравоохранение. - 2007. - №3. - С.106-107.
12 Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Иммуноактивные эффекты озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Наука и здравоохранение. - 2007. - №4.- С.56-57.
13. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н., Курмангалиева К.Б. Результаты озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Астана медициналы журналы. - 2008. - №1. – С.101-102.
14. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б. Озон терапиясыныны жеделдеу бруцеллезді емдеудегі маызы // Астана медициналы журналы. - 2008. -№3. – С.108-110.
15. Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К. Созылмалы бруцеллез наукастарына озон терапиясыны иммуннды-белсенділік сері // Валеология. – 2008. - №2. – С.54-55.
16. Шаймарданов Н.К., Маукаева С.Б., Тусупова К.Н., Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н., Курмангалиева К.Б., Умраева А.Ф. Состояние иммунитета у больных хроническим бруцеллезом, парентеральными вирусными гепатитами и рожистым воспалением // Валеология. – 2008. - №2. – С.70-71.
17. Кожахметова Д.К., Маукаева С.Б. Лечение вегетативной дистонии при хроническом бруцеллезе с помощью озонотерапии // Наука и здравоохранение. - 2008 - №3. - С.102-104.
18. Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К. Созылмалы бруцеллез науастарындаы осымша сыраттара озон терапиясыны сері // Наука и здравоохранение. - 2008 - №3. - С.86-87.
Авторское свидетельство на изобретение РК 1 Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К. «Способ лечения хронического бруцеллеза» №60757 (2007).
Кожахметова Дана Кенжебайызы Созылмалы бруцеллез науастарында
озон терапиясыны серлІгін багалау
(клиниклы-иммунологиялы аспектілерi
) Mедицина ылымдарыны кандидаты ылыми дрежесіне 14.00.36 – аллергология жне иммунология мамандыы бойынша iзденic диссертациясы
Тйіндеме зектілігі Бруцеллезбен аурушадылы ралымында созылмалы формасыны басымдыы, ауруды за, жиі рецидивтермен жретін аымы жне дстрлі препараттарды толы емес серлігі бруцеллезді зерттеудін жадайыны зектілігіні жне азыргі емдеу дістері жааландыруа негіз болып табылады. Созылмалы бруцеллез кезінде липидтерді остотыы (ЛТ) жне иммунды жауапты бузылыстармен жруі зідік резервтерді жне аза резистенттілігін мобилиздейтін, иммунды бузылыстарды алыптастыратын медикаментозды емес дістері олдануа негізделген. Оларды бірі озон терапиясы болып табылады. Озон терапиясы иммунитет креткіштерін, ЛТ жйесіні тегерімін алыптастырады. Осыан байланысты созылмалы бруцеллезді озон терапиясын олдану сынылады.
Зерттеу масаты Емдеу шараларына озон терапиясын егізу жолымен созылмалы бруцеллезді емін жетілдіру.
Зерттеуді міндеттері
Созылмалы бруцеллез науастарында иммунитет жадайын, липидтердін остотыын жне эндотоксикоз крсеткіштерін зерттеу, созылмалы бруцеллез кезіндегі иммунитет жеткіліксіздігін растау шін олданылатын тесттерді апараттыын баалау.
Иммунитетті р трлі кздеріні эндотоксикоз жне липопероксидация рдістерімен зара байланыстарды сипатын орнату.
Озон терапиясынан кейін созылмалы бруцеллез науастарындаы арнайы емес орау факторлары, цитокиндік профиль, гуморальды, жасушалы иммунитетіні рсеткіштеріні динамикасын баалау.
Созылмалы бруцеллез науастарында озон терапиясыны эндогенді интоксикация жне липидтерді остотыы жадайына серін баалау, озон терапиясыны клиникалы серлігін зерттеу.
Жмыстын ылыми жаалыы Алаш рет созылмалы бруцеллез кезіндегі иммунопатологиялы рдістеріні липидтерді остотыы жйесімен, эндотоксикоз дегейімен тыыз байланысты екендігі дллденген, иммунологиялы тесттерді апараттыы аныталан.
Алаш рет созылмалы бруцеллез науастары емдеуді жана дісі ылыми негізденді жне оны емні тікелей жне кеш нтижелері жасартатыны длелденген.
Алаш рет созылмалы бруцеллез науастарын медициналы озонмен емдегенде, оны имунитетті реттеуі, сонымен оса эндогенді интоксикация кріністеріні, липиопероксидацияны лы німдеріні рамыны тмендетуі длелденген.
Зерттеу материалдары жне дістері Жмыс Семей аласыны «алалы жпалы ауруханасы» мемлекеттік мекемесіні ересектер блімінде жасалды. Созылмалы бруцеллезбен 111 науас тексеріліп емделді, оларды 50 - деттегі діспен, 61 – озон терапиясыны курсын алды. Диагоз клиникалы, эпидемиологиялы жне серологиялы мліметтер негізінде ойылды. Иммунитет жадайы CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ лимфоциттеріні саны, бруцеллин жне ФГА-мен ЛМТР, ЦИК, фагоциттер, фагоцитарлы сан, фагоцитоз тммдылыы крсеткіштері, НСТ-тест, Ig А, М, G рамы, IL4, IL8, IL10, гамма-интерферон (g-ИФН), ФНО-альфа цитокиндеріні дегейі бойынша аныталды. Липидтерді ос тотыы біріншілік жне екіншілік липопероксидация німдері жне азот тотыы концентрациясы бойынша талыланды, эндогенді интоксикация дегейі туралы - ан сары суында орта салматы молекуларды рамы бойынша. Вегетативті дистония А.М.Вейн алгоритмы кмегімен зерттелген (1998). Иммунологиялы жне биохимиялы тесттеріні апараттыы мнділік коэффициентін есетеу арылы бааланды.
Зерттеу ортындылары
Созылмалы бруцеллез науастарында иммунопатологиялы згерістер липидтерді остотыы жйесімен, эндотоксикоз дегейімен тыыз байланысты.
Созылмалы бруцеллез кезінде g-ИФН / IL10 атынасы нерылым апататты болып табылыды, ол макрофагтарды белсендену дрежесін баалауа жне Th жасушаларыны ажырау баытын баалуа ммкіндік береді. Жоары диагностикалы маыздылыымен ФНО-a, имунореттеуш индексі, фагоцитоз тммдылыы крсеткіштері де ерекшеленеді.
Созылмалы бруцеллез науастарында озон терапиясы иммунитет жадайын жасартады: CD3+, CD4+ лимфоциттеріні, g-ИФН, иммунореттеуш, L / CD3+ жне g-ИФН / IL10 индекстеріні, фагоцитоз тммдылыы, НКТ-тестіні крсеткіштері жоарылайды, IL4, IL10 цитокиндеріні дегейлері, АИК рамы тмендейді.
Озон терапиясы егізу емні тікелей жне кеш серін жасартуа ммкіндік береді: клиникалы симтомдарыны затыы ысарады, толы клиникалы ремиссия жадайлары лаяды. Озон терапиясы эндотоксикоз дегейін тмендетеді, липидтерді остотыы жйе крсеткіштерін алыптастырады. Бны брі ауру аымына о сер етеді.
Kozhakhmetova Dana KenzhebayevnaAssessment of the effectiveness of ozone therapy in patients with chronic brucellosis
(clinical and immunological aspects)
Thesis for the degree of candidate of medical sciences, specialty
14.00.36 - allergology and Immunology
