Действие противоопухолевых препаратов на СD95-лиганд. Болезни влияющие на апоптоз
Различные противоопухолевые препараты оказывают действие на опухолевые клетки также через СD95-рецепторно-лигандную систему. Индукция СD95-лиганда химиопрепаратами и их действие через СD95-рецепторно-лигандную систему были открыты совсем недавно и явились новым механизмом противоопухолевого действия препаратов. Впервые это было показано на модели Т-клеточных линий человека при использовании метотрексата и дексаметазона. Терапевтические дозы препаратов индуцируют появление С095-лиганда на поверхности клеток. Он связывается с CD95-рецептором и индуцирует сигнал смерти. Блокада CD95-рецептора блокирует действие дексаметазона и метотрексата. Эти исследования показали возможность протозирования исхода терапии. Клетки, не экспрессирующие CD95-рецептор, не будут погибать путем апоптоза при лечении больных.
Апоптоз вовлечен в патогенез различных заболеваний человека и животных, таких как аутоиммунные, инфекционные и онкологические. Одни заболевания ассоциированы с ингибицией апоптоза, другие, напротив, - с повышением апоптоза.
I. Заболевания, ассоциированные с ингибицией апоптоза:
1. Злокачественные заболевания: фолликулярная лимфома, карциномы с мутацией р53, гормонально-зависимые опухоли: рак молочной железы, рак предстательной железы, рак яичника.
2. Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, аутоиммунный гломерулонефрит.
3. Вирусные инфекции.
II. Болезни, ассоциированные с повышением апоптоза:
1. СПИД.
2. Нейродегенеративные заболевания: болезнь Альтцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотропный латеральный склероз, церебральная дегенерация
3. Миелодиспластические синдромы.
4. Ишемические повреждения: инфаркт миокарда, реперфузионные повреждения.
5. Индуцированные токсинами повреждения печени.
CD95(Fas/APO-l)-антиген широко экспрессирован на опухолевых клетках как гематологической, так и негематологической природы, в том числе при Т- и В-клеточных лейкозах и лимфомах, рабдомиосаркоме, плоскоклеточной карциноме, карциноме толстой кишки, меланоме, глиобластоме. аденокарциноме предстательной железы, аденокарциноме поджелудочной железы, эпидермоидной карциноме, гепатоцеллюлярной карциноме. Некоторые опухоли не содержат СD95-антиген. Как и в нормальных клетках, в злокачественных - экспрессия СD95-антигена повышается после их культивирования с у-интерфероном, высокомолекулярным В-клеточным фактором роста или супсрантигенами. В сыворотке крови большинства больных с солидными опухолями выявляется растворимая форма СЭ95-антигена. Уровень растворимого CD95 рецептора коррелирует с тяжестью заболевания.
- Читать далее "Болезни связанные с нарушением апоптоза. Антиген CD95"
Оглавление темы "Лекарственная устойчивость опухолей":
1. Действие противоопухолевых препаратов на СD95-лиганд. Болезни влияющие на апоптоз
2. Болезни связанные с нарушением апоптоза. Антиген CD95
3. CD95 антиген бластных клеток. Лекарственная устойчивость гемобластозов
4. Механизмы лекарственной устойчивости гемобластозов. Оценка лекарственной устойчивости
5. Исследование лекарственной устойчивости. Генетические механизмы лекарственной устойчивости
6. Адаптация клеток к токсическим агентам. Снижение накопления препарата внутри клетки
