А.С. Мркарян, В.В. Длин, А.А. Колокольцов, В.В. Золин
Гломерулонефрит часто ассоциируется с различными вирусными инфекциями и в первую очередь с НВ-вирусной инфекцией. При этом гломерулонефрит нередко протекает более тяжело и чаще резистентен к иммуносупрессивной терапии. Лечение вирусассоциированного гломерулонефрита является сложной, но весьма актуальной проблемой для детской нефрологии, иммунологии и вирусологии. Одним из возможных методов лечения вирусассоциированного гломерулонефрита может быть использование интерфероновых препаратов. Представлены результаты включения в комплексную терапию больных гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией, нового поколения интерферонов - липосомальной формы рекомбинантного 
2-интерферона для перорального использования. Установлено, что использование рекомбинантного 2-интерферона как per os (липосомальнаяформа), так и ректально (нелипосомальная форма) эффективно в комплексе лечения вирусассоциированного гломерулонефрита. Использование липосомальной формы рекомбинантного 2-интерферона способствует развитию ремиссии гепатита у большинства больных, улучшению течения гломерулонефрита и снижению репликации вируса.
Ключевые слова:
Гломерулонефрит часто ассоциируется с различными вирусными инфекциями и в первую очередь с НВ-вирусной инфекцией. При этом гломерулонефрит нередко протекает более тяжело и чаще резистентен к иммуносупрессивной терапии [1, 2].
Лечение вирусассоциированного гломерулонефрита является сложной, но весьма актуальной проблемой для детской нефрологии, иммунологии и вирусологии. Одним из возможных методов лечения вирусассоциированного гломерулонефрита может быть использование интерфероновых препаратов.
Интерфероны являются биологическими регуляторами широкого спектра действия. Системе интерферона принадлежит ведущая роль в контроле за генетическим постоянством организма. Многообразие биологических эффектов -интерферона, в частности таких как противовирусный, антипролиферативный и иммуномодулирующий, позволяет применять его при самом широком спектре заболеваний [3, 4].
Применение интерфероновых препаратов является одним из наиболее перспективных направлений в лечении как вирусных заболеваний, так и иммунодефицитных состояний организма.
С момента первых публикаций за рубежом и в нашей стране об эффективном применении рекомбинантного $\alpha$2-интерферона у детей при хронических вирусных гепатитах [5-8] и при гломерулонефрите, ассоциированном с НВ-вирусной инфекцией [9, 10], на сегодняшний день накоплен достаточно большой опыт использования этого цитокина в педиатрической практике и опубликовано большое количество работ, в том числе и об эффективном применении отечественного рекомбинантного 2-интерферона(реаферона) ректально у детей с вирусассоциированным гломерулонефритом [2, 11].
Для достижения терапевтического эффекта зачастую рекомендуют применять мегадозы препарата до 6 000 000 МЕ/сут и выше. Использование таких дозировок обусловливается быстрым разрушением интерферона протеазами крови и других биологических жидкостей организма. В то же время применение больших доз препарата приводит к ряду нежелательных побочных эффектов, таких как повышение температуры, лейко- и тромбоцитопения, кожные высыпания, выпадение волос, сухость во рту, периферическая сенсорная нейропатия [12, 13].
В России и за рубежом широкое клиническое применение имеет лиофилизированная лекарственная форма рекомбинантных и нативных интерферонов для инъекций [12].
В последние годы появились единичные отечественные и зарубежные работы об эффективном применении различных доз интерфероновых препаратов per os [14-18]. Однако учитывая, что интерфероны частично разрушаются протеазами, клиническая эффективность использования этого метода требует дальнейших подтверждений.
Разработки по повышению терапевтической эффективности интерфероновых препаратов продолжаются: создаются новые лекарственные формы, в частности мази, таблетки, свечи. Экспериментально разрабатываются новые схемы применения с другими препаратами, повышающими противовирусную активность интерферонов.
Наиболее удобный и менее травмирующий способ применения лекарств в педиатрической практике - пероральный. Однако не все лекарственные препараты можно вводить перорально, так как они разрушаются в желудочно-кишечном тракте. К таким препаратам относится и интерферон, который разрушается протеазами в желудочно-кишечном тракте [13].
Поэтому одним из перспективных подходов к повышению терапевтической эффективности рекомбинантного 2-интерферона является создание систем, способствующих доставке препарата к определенному органу-мишени и обеспечивающих его депонирование, а затем медленное высвобождение, что может быть достигнуто путем заключения лекарственного препарата в липосомы [19]. Возможность преодоления с помощью липосом гастроинтестинального ферментативного барьера показана на примере различных биопрепаратов (инсулин, витамин К, фактор VIII и др.) в исследованиях на животных и у людей [20-23]. В литературе имеются сообщения об индукции интерферона пероральным введением высокомолекулярных индукторов в липосомах у приматов, мышей [24].
В нашей стране группой специалистов Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии (Новосибирская область) и Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ впервые создано новое противовирусное лекарственное средство - липосомальная форма рекомбинантного 2-интерферона (реаферона) для перорального использования [25, 26].
Преимущества липосом как носителей лекарств очевидны: полученные из природных фосфолипидов, они биосовместимы, пригодны для включения практически любых биологически активных веществ, снижают нежелательные побочные эффекты препарата [27]. Включенные в липосомы соединения в меньшей степени инактивируются под действием физиологических условий, менее подвержены действию ферментных систем организма. Липосомы представляют собой сферические везикулы с одним или несколькими сплошными бислоями из глицерофосфолипидов, например из лецитина. Мембрана липосом подобна липидному бислою клеточных мембран [28].
В ряде исследований экспериментально доказано, что липосомальный интерферон значительно дольше присутствует в месте введения по сравнению со свободным [28].
Заключение интерферона в липосомы позволяет повысить его терапевтическую эффективность за счет создания систем, обеспечивающих его депонирование в организме и затем замедленное, регулируемое высвобождение, а также осуществляющих направленный транспорт к органу-мишени [19].
Данных о применении липосомальной формы рекомбинантного 2-интерферона в комплексе лечения различных заболеваний у детей и, в частности, с вирусассоциированным гломерулонефритом в мировой литературе нами не обнаружено.
Все сказанное выше делает актуальным проблему определения эффективности включения липосомальной формы интерферона в комплексную терапию детей с гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией.
Цель работы - установить эффективность пероральной липосомальной формы рекомбинантного 2-интерферона у больных гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией.
Клинические наблюдения и методы исследования
Обследовано 82 ребенка с гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией: основную группу составили 30 больных, группу сравнения - 33 ребенка и контрольную группу - 19 больных. В основную группу были включены дети с различными клинико-морфологическими формами гломерулонефрита, ассоциированного с НВ-вирусной инфекцией, у которых в комплекс терапии наряду с иммуносупрессивными препаратами была включена пероральная липосомальная форма рекомбинантного 2-интерферона. Группу сравнения составили дети с аналогичными формами гломерулонефрита, ассоциированного с НВ-вирусной инфекцией, получавшие в комплексной терапии наряду с иммуносупрессивными препаратами рекомбинантный 2-интерферон (нелипосомальную форму) ректально. Контрольную группу составили больные дети, получавшие иммуносупрессивную терапию (преднизолон и/или цитостатические препараты).
Написать комментарий
